Ziektes\Tay-Sachs-type-II

Tay-Sachs type II

* Alle gemarkeerde velden zijn verplicht.

Het e-mailadres van uw collega wordt uitsluitend gebruikt om de gevraagde informatie te sturen.

 

Helaas is door een serverfout uw bericht nog niet verzonden. Probeer het over een paar minuten nog eens.

Algemeen


Metabool defect

Deficiëntie van bètahexosaminidase (alfaketen)

Andere ziekten met afbraak van sfingolipiden: zure-sfingomyelinasedeficiëntie | Fabry | Farber | Gaucher: type I, type II, type III | GM1-gangliosidose: type I, type II, type III | Tay-Sachs: type I, type III | Sandhoff: type I | Krabbe | metachromatische leukodystrofie: type I, type II, type III

    


Etiologie en pathogenese

Wordt veroorzaakt door een defect in de alfaketen van bètahexosaminidase. Bètahexosaminidase iso-enzym A bevat een alfa- en een bètaketen (bètahexosaminidase iso-enzym B bevat twee bètaketens); bij de ziekte van Tay-Sachs is alleen iso-enzym A aangetast. (Ter vergelijking, bij de ziekte van Sandhoff, die wordt veroorzaakt door een defect in de bètaketen, zijn beide iso-enzymen aangetast.) Enzymdeficiëntie, leidt tot ophoping van GM2-gangliosiden in het centrale zenuwstelsel. De infantiele vorm heeft een volledige deficiëntie van bètahexosaminidaseactiviteit (andere vormen hebben een partiële deficiëntie).
           

Afbeelding sleutelsymptomen
Dystonie-Ataxie-choreoathetoïde-bewegingenRetinitis-pigmentosa-Retinale-dystrofie
Ataxie/choreoathetoïde bewegingen  -  Retinitis pigmentosa (laat in het verloop van de ziekte) 
 

Klinische beschrijving

De juveniele vorm begint met ataxie en verlies van coördinatievermogen op een leeftijd van 2 tot 10 jaar. Spraak, cognitie en andere motorische vaardigheden gaan achteruit, in het algemeen gevolgd door epileptische aanvallen en spasticiteit tegen de leeftijd van 10 jaar. Vergeleken met de infantiele vorm is er een veel langzamere progressie van verlies van gezichtsvermogen en de kersrode stippen zijn niet homogeen. Overlijden wordt meestal veroorzaakt door infecties.

Overervingspatroon: autosomaal recessief
Incidentie: pan-etnisch, maar een hogere frequentie onder Ashkenazi-joden[3]; 1 op 201.000 levendgeborenen (voor typen I, II, en III samen)[4]
Diagnose: enzymassay
Aandoeningen met vergelijkbare presentaties: juveniele neuronale ceroïdlipofuscinose (ziekte van Batten-Spielmeyer-Vogt), ziekte van Sandhoff[2]
Behandeling: geen ziektespecifieke behandeling beschikbaar
Overige medische zorg: symptoombehandeling

       

Tekenen en symptomen

 
Neurologisch
 
    
  • Progressieve ataxie, choreoathetose en dysartrie
  • Progressieve spasticiteit, leidend tot decerebratiestijfheid op een leeftijd van 10-12 jaar
  • Progressieve dementie leidend tot een vegetatieve staat
  • Epileptische aanvallen
  • Progressieve ataxie, choreoathetose en dysartrie  
     

Overige bronnen
www.genetests.org
 
www.ninds.nih.gov/health_and_medical/disorders/taysachs_doc.htm

Literatuurverwijzingen
1. Hauser SL, Longo DL, eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill; 1998; p. 2171.
2. Kaback, Michael M, MD. “Hexosaminidase A Deficiency.” www.genetests.org. Updated 9 January 2004.
3. University of Pittsburgh, Lysosomal Disease Center. www.pitt.edu/AFShome/g/e/geneorb/public/html/courses/lyso_trials/gm2.html Accessed July 2004.
4. Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of Lysosomal Storage Disorders. JAMA. 1999; 281: 249-254