Ziektes\Metachromatische-leukodystrofie-III

Metachromatische leukodystrofie III

* Alle gemarkeerde velden zijn verplicht.

Het e-mailadres van uw collega wordt uitsluitend gebruikt om de gevraagde informatie te sturen.

 

Helaas is door een serverfout uw bericht nog niet verzonden. Probeer het over een paar minuten nog eens.

Algemeen


Metabool defect

 
Arylsulfatase A-deficiëntie (ASA-deficiëntie)

Andere ziekten met afbraak van sfingolipiden: zure-sfingomyelinasedeficiëntie | Fabry | Farber | Gaucher: type I, type II, type III | GM1-gangliosidose: type I, type II, type III | Tay-Sachs: type I, type II, type III | Sandhoff: type I | Krabbe | metachromatische leukodystrofie: type I, type III 
 

Etiologie en pathogenese

Een ziekte uit de groep genetische aandoeningen die leukodystrofieën worden genoemd en die de groei aantast van de myelineschachten, dit zijn de vettige omhulsels van de zenuwvezels in de hersenen die als isolator werken. MLD is het gevolg van een fout in de afbraak van sulfatiden tijdens het normale onderhoud en de normale vervanging van myeline. Dit wordt doorgaans veroorzaakt door een ernstige deficiëntie van arylsulfatase A, het eerste enzym in de afbraakroute van sulfatiden.
    

Afbeelding sleutelsymptomen

Dystonie-Ataxie-HypertonieDystonie-Ataxie-choreoathetoïde-bewegingen
DystonieStrabisme-Hypotonie
Dystonie - Strabisme
 
  


Klinische beschrijving

Progressief verlies van fysieke en intellectuele functies bij alle vormen van de ziekte. Normale ontwikkeling tot aan de puberteit, daarna cognitieve afwijkingen en gedragsafwijkingen. De eerste symptomen hebben vaak betrekking op een achteruitgang van het intellectueel functioneren en/of gedragsveranderingen, vaak gediagnostiseerd als een scala aan psychiatrische aandoeningen. Hoe later de eerste symptomen optreden, hoe langzamer de progressie.

Overervingspatroon: autosomaal recessief
Incidentie: 1 op 92.000 levendgeborenen (voor typen I, II en III samen)3
Diagnose: enzymdeficiëntie (ASA); saposine B-deficiëntie. Sulfatiden in de urine. Symptomen en laboratoriumonderzoeken, waaronder hersen-CT en MRI, en de snelheid van zenuwgeleiding.
Aandoeningen met vergelijkbare presentaties: progressieve polyneuropathie, progressieve achteruitgang van gedrag en verstandelijke vermogens5.
Behandeling:1 geen ziektespecifieke behandeling beschikbaar; beenmergtransplantatie is toegepast.
Overige medische zorg:1 medicijnen kunnen bepaalde symptomen verlichten, maar vertragen de ziekteprogressie niet.   
 

Tekenen en symptomen


Neurologisch
 
 
 
  •  Progressieve onhandigheid en vertraging
  • Stijgende spiertonus, leidend tot spasticiteit van de ledematen
  • Versterkte diepe-peesreflexen
  • Dystonische bewegingen en pareses
  • Gegeneraliseerde epileptische aanvallen
  • Perifere neuropathie
  • Cognitieve problemen en gedragsproblemen:
  • Persoonlijkheidsverandering
  • Angst, apathie, verbijstering, emotionele labiliteit
  • Psychose
  • Verminderde verstandelijke alertheid
  • Defectieve visueel-spatiële discriminatie
  • Verstoord denkpatroon (gedesorganiseerd)

     

 
Oculair
 
  • Horizontale nystagmus
  • Optische atrofie, leidend tot blindheid
         

Overige bronnen
www.emedicine.com/ped/topic2893.htm
http://www.ninds.nih.gov

Literatuurverwijzingen
1. National Institute of Neurological Disorders and Stroke www.ninds.nih.gov/health_and_medical/disorders/meta_leu_doc.htm. Accessed July 2004.
2. Nyhan WL, Ozand PT. Atlas of Metabolic Diseases. London: Chapman & Hall Medical, 1998; 608-613.
3. Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of Lysosomal Storage Disorders. JAMA. 1999; 281: 249-254.
4. National Center for Biotechnology Information; OMIM(TM), Online Mendelian Inheritance in Man. www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=250100 Accessed July 2004.
5. Lyon G, Adams RD, Kolodny EH. Neurology of Hereditary Metabolic Diseases of Children. McGraw-Hill, 2nd edition. 1996; 244-245