Ziektes\Gaucher-Type-III

Gaucher Type III

* Alle gemarkeerde velden zijn verplicht.

Het e-mailadres van uw collega wordt uitsluitend gebruikt om de gevraagde informatie te sturen.

 

Helaas is door een serverfout uw bericht nog niet verzonden. Probeer het over een paar minuten nog eens.

Algemeen


Metabool defect

 
Glucocerebrosidasedeficiëntie

Andere ziekten met afbraak van sfingolipiden:
zure-sfingomyelinasedeficiëntie | Fabry | Farber | Gaucher: type II, type III | GM1-gangliosidose: type I, type II, type III | Tay-Sachs: type I, type II, type III | Sandhoff: type I | Krabbe | metachromatische leukodystrofie: type I, type II, type III  
 

Etiologie en pathogenese

Enzymdeficiëntie, leidt tot ophoping van niet-afgebroken glycolipidesubstraten, in het bijzonder glucocerebroside, in de lysosomen van macrofagen. Ophoping van gauchercellen (vergrote cellen die een overmaat glucocerebroside bevatten) in organen en weefsels leidt tot multisystemische manifestaties.
  

Afbeelding sleutelsymptomen
hepatomegalieStrabisme-Hypotonie
Hepatosplenomegalie - Strabisme
 

Klinische beschrijving

Ophoping van glucocerebroside in organen en weefsels, leidt tot multisystemische manifestaties, waaronder betrokkenheid van viscera en skelet, hematologische afwijkingen en metabole stoornissen.

Leeftijd van presentatie: late kinderjaren/vroege adolescentie
Klinische kenmerken van type I, plus enkele van de neurologische complicaties van type II, maar op een latere leeftijd beginnend en met een langzamere progressie
Heterogener in presentatie dan type II
Viscerale ziekte zoals bij type I, maar kan ernstiger zijn en sneller progressief
Overervingspatroon: autosomaal recessief
Incidentie: pan-etnisch; 1 op 50­­-100.000 levendgeborenen (uitsluitend type III)
Diagnose: enzymassay
Aandoeningen met vergelijkbare verschijnselen: saposine C-deficiëntie
Behandeling: enzymvervangingstherapie indien geen betrokkenheid van CZS
Overige medische zorg: symptoombehandeling 
 

Tekenen en symptomen


Neurologisch
 
 
  • Hersenzenuwverlammingen
  • Ataxie
  • Dementie
  • Supranucleaire oftalmoplegie (horizontale supranucleaie blikparese)
  • Epileptische aanvallen (progressief myoklonisch)
  • Progressieve spasticiteit
  • Afwijkende, door geluiden uitgelokte hersenstampotentialen
  • EEF-afwijkingen

 


Gastro-intestinaal
  
  • Splenomegalie (meest voorkomende symptoom bij alle drie de typen Gaucher)
  • Hypersplenie, bijdragend aan pancytopenie
  • Mechanische interferentie met darmen, nieren, diafragma of circulatie
  • Hepatomegalie (doorgaans asymptomatisch, maar mogelijk met complicaties door leverfalen met cirrose, oesofagusvarices; soms kunnen bloedingen optreden)
  • Portale hypertensie
   
 
Skeletspierstelsel

 

  • Vervanging van beenmergcellen door gauchercellen (bijdragend aan anemie, leukopenie, trombocytopenie)
  • Botpijn
  • Necrose van de femurkop
  • Pathologische fracturen - femurhals, lange botten
  • Collaps van wervellichamen met compressie van de wervelkolom
  • Kyfose/scoliose
  • "Botcrisis" (botinfarct)

 


Respiratoir

  • Hypoxie (veroorzaakt door leverziekte en pulmonale infiltratie)
  • Restrictieve longziekte (veroorzaakt door hepatosplenomegalie en kyfoscoliose)
  • Pulmonale hypertensie
  

Oculair
  • Horizontaal-saccadische afwijkingen
  • Convergerend scheelzien
  • Retinale infiltraten

 


Cardiovasculair
  • Interstitiele myocardinfiltratie
  • Verkalking van kleppen

 

Overige bronnen
www.genetests.org
www.emedicine.com/ped/topic837.htm

Literatuurverwijzingen
1. Hauser SL, Longo DL, eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14th ed.
New York: McGraw-Hill; 1998; p. 2174-5.
2. Erikson A, Bembi B, Schiffmann R. Neuronopathic forms of Gaucher's disease. Baillieres Clin Haematol 1997;10(4):711-23.